Utilidad clínica de los marcadores tumorales

1 Medicina & Laboratorio, Volumen 16, N meros 9-10, 2010411La cl nica y el laboratorioMedicina & Laboratorio: Programa de Educaci n M dica Cont nua CertificadaUniversidad de Antioquia, EdimecoResumen: los marcadores tumorales , tambi n denominados marcadores biol gicos o biomarcadores, se definen como mol culas, sustancias o procesos que se alteran cualitativa o cuantitativamente como resultado de una condici n precancerosa o un c ncer, detectables mediante una prueba de laboratorio en sangre, en l quidos org nicos o en tejidos. La naturaleza de los marcadores tumorales es muy variable: va desde cido nucleico, ADN o ARN, una prote na o un p ptido, hasta procesos complejos como un anticuerpo, la apoptosis, la amilog nesis y la proliferaci n.

2 Desde el punto de vista de su origen, los marcadores tumorales se producen por el tumor mismo, como la gonadotropina cori nica en el coriocarcinoma, o como respuesta a la lesi n tumoral en el tejido circundante, como el ant geno carcinoembrionario en el c ncer de mama. No hay un marcador tumoral ideal, definido como aquel con una sensibilidad y especificidad del 100%. Los marcadores tumorales pueden ser utilizados para el cribado en poblaci n con riesgo de presentar un c ncer para su detecci n precoz con enfermedad confinada y potencialmente curable, como parte del diagn stico, en el diagn stico diferencial, como prueba de valor pron stico y predictivo, como herramienta para evaluar el tratamiento administrado, y para la detecci n de las reca das cuando stas se presentan y el paciente tiene una nueva oportunidad de tratamiento, antes de que las manifestaciones cl nicas reaparezcan.

3 En este m dulo se analizan los principales marcadores tumorales disponibles en el medio, como el ant geno carcinoembrionario, la alfafetoprote na, el ant geno espec fico de pr stata, el CA 15-3, el CA 125, el CA 19-9, el Cyfra 21-1, la gonadotropina cori nica, la calcitonina, la ferritina, la beta 2 microglobulina, entre otros marcadores . Adem s, se har referencia a marcadores subrogados de c ncer, como la presencia de la infecci n por Helicobacter pylori y el virus del papiloma clave: c ncer, marcadores tumorales , ant geno carcinoembrionario, alfafetoprote na, CA 15-3, CA 125, CA 19-9, Cyfra 21-1, gonadotropina cori nica, calcitonina, ferritina, beta 2 microglobulina, Helicobacter pylori, virus del papiloma , G.

4 Utilidad cl nica de los marcadores tumorales . Medicina & Laboratorio 2010; 16: dulo 1 (La cl nica y el laboratorio), n mero 82. Editora M dica Colombiana , 2010 .Recibido el 14 de septiembre, 2010; aceptado el 29 de septiembre, M dico especialista en Hematolog a y Patolog a Cl nica. Docente, Ad Honorem, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. M dico Director, Laboratorio Cl nico Hematol gico. Carrera 43C No. 5-33, Medell n, Colombia. E-mail: cl nica de los marcadores tumorales Germ n Campuzano Maya1 Un resultado exacto de laboratorio ser bueno s lo si lo son la interpretaci n de su significado y su impacto sobre las decisiones m dicas [1]. Utilidad cl nica de los marcadores tumoralesMedicina & Laboratorio, Volumen 16, N meros 9-10, 2010412 Medicina & Laboratorio: Programa de Educaci n M dica Cont nua CertificadaUniversidad de Antioquia, EdimecoEl c ncer pas de ser una enfermedad irremediablemente mortal a ser potencialmente curable en muchos de los casos.

5 De acuerdo con la Organizaci n Mundial de la Salud (OMS), en el mundo se diagnostican anualmente entre 6 y 7 millones de nuevos casos de c ncer con liderazgo, en los pa ses desarrollados, como sucede en Estados Unidos, en los hombres por el c ncer de pr stata, seguido de c ncer de pulm n y bronquios y c ncer colo-rrectal, y en las mujeres, por el c ncer de mama, seguido de c ncer de pulm n y bronquios y c ncer colorrectal [2] y en los pa ses en v a de desarrollo, como sucede en Colombia, en los hombres es liderado por el c ncer de est mago, seguido por el c ncer de pr stata y el c ncer de pulm n, y en las mujeres, por el c ncer de cuello uterino, seguido por el c ncer de mama y el c ncer de est mago [3].

6 Los grandes avances alcanzados en el campo de la oncolog a a partir de la mitad de la se-gunda d cada del Siglo XX, generaron en la comunidad cient fica la necesidad de contar con pruebas de laboratorio f ciles y eficaces, al alcance de la mayor a de la poblaci n, orientadas a detectar neoplasias ocultas, antes de que aparezcan las manifestaciones cl nicas, con enferme-dad localizada, de Utilidad en el diagn stico y pron stico, en el tratamiento y en el seguimiento a corto, mediano y largo plazo de los pacientes con c ncer. La respuesta a esta necesidad fue el descubrimiento y el desarrollo tecnol gico de los marcadores tumorales y es as como los mar-cadores tumorales o biomarcadores de c ncer, como tambi n se les conoce, representan uno de los logros m s importantes en la lucha contra el c ncer [4]; infortunadamente, poco utilizados en nuestro medio, a pesar de que la mayor a de ellos est disponible en los laboratorios cl nicos de alta complejidad e incorporados como beneficios del plan obligatorio de salud (POS) [5], que contempla la Ley 100 de 1993 [6].

7 La medici n de marcadores tumorales en el laboratorio cl nico es una rea de constante expansi n y tanto la comunidad m dica, general, especializada y subespecializada, como los pacientes, est n cada vez m s familiarizados con ellos [7].El objetivo de este m dulo es poner a disposici n de la comunidad m dica los conceptos b sicos sobre los marcadores tumorales e invitar a la comunidad m dica para que los incluya en su pr ctica del d a a d a y a los laboratorios cl nicos para que los provean con altos es-t ndares de calidad, de tal manera que con resultados confiables los marcadores tumorales permitan mejorar los est ndares de manejo del paciente con c ncer, aun desde el momento en que la enfermedad se encuentre localizada y confinada al rgano de los marcadores tumorales Los marcadores tumorales no son nuevos en la pr ctica m dica si se tiene en cuenta que su historia se remonta a mediados del siglo XIX.

8 Cuando Henry Bence-Jones inform la pre-cipitaci n de una prote na en la orina acidificada de un paciente con mieloma m ltiple [8], describiendo el primer marcador tumoral [9-10], que se conoce con su nombre: prote na de Bence-Jones, a n vigente en la pr ctica cl nica. Entre 1928 y 1963 los cient ficos describieron numerosas hormonas, entre ellas la producci n de hormonas ect picas [11] y la gonadotro-pina cori nica [12], enzimas, como la fosfatasa alcalina [13] y otras prote nas que alteran sus concentraciones sangu neas en presencia de enfermedades malignas [14]; por ejemplo, de esta poca son la fosfatasa cida que fue el primer marcador tumoral para el c ncer de pr stata [15] descubierta a finales de la d cada del 30 del siglo pasado y utilizada hasta 1990, cuando fue reemplazada por su versi n m s avanzada, la fosfatasa cido prost tica, para, finalmente, ser desplazadas por el ant geno espec fico de pr stata descubierto en 1979 por Wang y colaboradores [16].

9 En 1963 se descubri la alfafetoprote na como marcador del he-patocarcinoma [17] y en 1965 el ant geno carcinoembrionario como marcador de las neopla-sias colorrectales [18], marcadores que a n contin an vigentes en la pr ctica m dica. Fueron los Premios Nobel por el descubrimiento del radioinmunoan lisis gracias a Berson y Yalow en 1958 [19], y a K hler y Milstein por el descubrimiento de los anticuerpos monoclonales Medicina & Laboratorio, Volumen 16, N meros 9-10, 2010413 Campuzano-Maya & Laboratorio: Programa de Educaci n M dica Cont nua CertificadaUniversidad de Antioquia, Edimecoen 1975 [20], quienes, sin duda alguna, con la introducci n de esta metodolog a abrieron el espacio para otros marcadores tumorales como el ant geno de c ncer 125 (CA 125), el ant geno de c ncer 15-3 (CA 15-3) y el ant geno de c ncer 19-9 (CA 19-9) para el c ncer de ovario, el c ncer de mama y el c ncer digestivo, respectivamente.

10 En las d cadas del 70 y del 80 se incorporaron con caracter sticas de marcador tumoral los conceptos de oncogenes [21] y genes supresores de tumor y otras alteraciones cromos micas [22] y a partir del amanecer del Siglo XXI los conceptos de microarray (palabra anglosajona, sin equivalente en espa ol para definir un dispositivo que se utiliza para determinar c mo los genes interact an unos con otros y c mo una c lula es regulada mediante la expresi n de un vasto n mero de genes), espectrometr a de masa, redes neurales, an lisis multiparam tricos y la bioinform tica [4].Definici nEl marcador tumoral, tambi n denominado marcador biol gico o biomarcador, se define como una mol cula, una sustancia o un proceso que se altera cualitativa o cuantitativamente como resul-tado de una condici n precance-rosa o un c ncer, detectable me-diante una prueba de laboratorio en sangre, en l quidos org nicos o en tejidos [4], como se esquema-tiza en la figura 1 [23].