La Enfermedad de Parkinson: Etiología, Tr at amientos y ...

1 | Universitas Psychologica | Colombia | V. 15 | No. 5 | 2016 | ISSN 1657-9267 |La Enfermedad de parkinson : Etiolog a,Tratamientos y Factores Preventivos * parkinson Disease: Etiology, Treatments and Preventive FactorsRecepci n: 25 Agosto 2016 | Aprobaci n: 28 Noviembre 2016F. HurtadoUniversidad de los Andes, ColombiaMelissa Andrea N CardenasUniversidad de los Andes, ColombiaFernando CardenasUniversidad de los Andes, ColombiaLaura Andrea Le nUniversidad Sergio Arboleda, ColombiaRESUMENLa Enfermedad de parkinson (EP) es la patolog a neurodegenerativamotora con mayor incidencia a nivel mundial, cuyas causas a n no sonclaras. Actualmente no existe cura, pero es posible contar con diferentestratamientos que permiten aliviar algunos de sus s ntomas y enlentecersu curso. Debido a la gran cantidad de informaciones, en ocasionescontradictorias sobre los llamados factores de riesgo (entendidos stoscomo situaciones que pueden exacerbar la posibilidad de aparici nde la Enfermedad , incluyendo desde la predisposici n familiar hastala exposici n prolongada a substancias ex genas), en esta revisi n sepretende ofrecer una panor mica actual sobre factores asociados a laaparici n de EP.

2 Se revisan tambi n algunos tratamientos que buscancontrarrestar la p rdida de la funci n dopamin rgica de la substancia nigra(SN) y algunas de las aproximaciones terap uticas tanto farmacol gicas,como por estimulaci n cerebral profunda (ECP) o por implante revisan tambi n investigaciones sobre el potencial terap utico decompuestos con alta especificidad a receptores colin rgicos (nAChRs)y antagonistas de receptores de adenosina, espec ficamente del subtipoA2A. Posiblemente durante las pr ximas d cadas, nuestro conocimientoen epigen tica pueda arrojar nuevas luces sobre esta interacci n, as como sobre las relaciones entre ciertas l neas de microbios intestinales yaparici n de EP. En este momento, la alternativa terap utica que ofrecemayor eficacia es la ECP, sin embargo, a futuro se espera que el desarrollode nuevas estrategias de implante cerebral pueda ofrecer una cura real dela claveEnfermedad de parkinson (EP); estimulaci n cerebral profunda (ECP); sustancianigra (SN); n cleo subt lamico (NST); globo p lido interno (GPi)ABSTRACTP arkinson's disease (PD) is the most prevalent neurodegenerative motorpathology worldwide, the causes of which are still unclear.

3 Currentlythere is no cure, but it is possible to have different treatments thatallow to alleviate some of its symptoms and slow its course. Due tothe large amount of information, sometimes contradictory, about theso-called "risk factors" (understood as situations that may exacerbatePara citar este art culo: Hurtado, F., Cardenas, M. A. N., Cardenas, F. P., & Le n, L. A.(2016). La Enfermedad de parkinson : Etiolog a, Tratamientos y Factores Preventivos. Universitas Psychologica, 15(5). Hurtado, Melissa Andrea N Cardenas, Fernando Cardenas, Laura Andrea Le n.| Universitas Psychologica | V. 15 | No. 5 | 2016 |the possibility of the onset of the disease, fromfamily predisposition to prolonged exposure to exogenoussubstances), in this review aims to provide a currentoverview of factors associated with the occurrence of also review some treatments that seek to counteractthe loss of the dopaminergic function of the substancenigra (SN) and some of the therapeutic approaches bothpharmacologically, by deep brain stimulation (DBS) or bycellular implantation.

4 Also reviewed investigations on thetherapeutic potential of compounds with high specificityto cholinergic receptors (nAChRs) and adenosine receptorantagonists, specifically the A2A subtype. Possibly, duringthe next decades, our knowledge in epigenetics may shednew light on this interaction, as well as on the relationshipsbetween certain lines of intestinal microbes and onset ofPD. At this time, the most effective therapeutic alternativeis DBS; however, in the future it is expected that thedevelopment of new brain implant strategies may offer areal cure for Disease (PD); Deep brain stimulation (DBS); substancianigra (SN); subthalami nucleus (NST); globo p lido interno (GPi)Introducci nLa Enfermedad de parkinson (EP) es lasegunda Enfermedad neurodegenerativa conmayor prevalencia en el mundo despu s dela Enfermedad de Alzheimer (Willis, 2013;Schapira, 2013). Se caracteriza por ser unaenfermedad de curso lento manifestada porlo general alrededor de los 60 a os de edad(Mayeux, 2003), existiendo tambi n casos deinicio, anterior a los 50 a os.

5 Incluso existenreportes de casos de extrema peculiaridad, deinicio muy temprano, cuya aparici n tiene inicioalrededor de los 20 a os. Los signos cardinalesde EP son aquinesia (ausencia sustancial demovimientos), temblor en estado de reposo,rigidez, aumento de la tensi n muscular yresistencia al movimiento (rigidez en dientes desierra ) e inestabilidad de la postura por p rdidadel equilibrio, que lleva a frecuentes ca das yalgunos otros s ntomas que incluyen disartria ybradicinesia (Bartels & Leenders, 2009; Pagano,Ferrara, Brooks, & Pavese, 2016).Esta revisi n se propone exponer algunos delos datos m s relevantes frente a la etiolog a,tratamientos principales y factores de prevenci nfrente a esta etiol gicasLos s ntomas de EP pueden ser explicados por laprominente perdida de neuronas dopamin rgicasen la sustancia nigra (SN) (Tanner, 1989).Esta p rdida es causada, probablemente, por lasobreexpresi n de prote nas tales como la -sinucle na y por su mal plegamiento, lo quegenera en ultimas una malformaci n estructural(Chen, Xie, Turkson, & Zhuang, 2015).

6 Estaanormalidad lleva a la disfunci n de la cadenarespiratoria neuronal y a la formaci n de cuerposde Lewy (Lansbury, Jr. & Brice, 2002). Diferentesestudios han mostrado que la formaci n delos cuerpos de Lewy se debe a un proceso demal funcionamiento iniciado por la -sinucle naque induce polimerizaci n de la prote na TAU,llevando a su hiperfosforilaci n, la -sinucle nahiperfosforilada se presenta hasta en un 90%en casos de parkinson y s lo en un 4% encasos normales (Waxman & Giasson, 2011).El aumento de prote na TAU hiperfosforiladalleva a la interrupci n del proceso de formaci nde microtubulos, lo que causa aberracionesestructurales y funcionales de la neurona(Haggerty et al., 2011).Algunos factores gen ticos y ambientaleshan sido relacionados con la etiolog a de laenfermedad. Sin embargo, en la mayor a de loscasos reportados (95%) las causas son de tipodesconocido (Mizuno et al.)

7 , 2001). Diversosestudios gen ticos han permitido asociar ciertosgenes espec ficos con la vulnerabilidad adesarrollar esta Enfermedad . No obstante,es dif cil determinar cu les son los factoresambientales causantes del desarrollo de lapatolog AmbientalesLos primeros s ntomas de EP son evidentes tras ladepleci n dopamin rgica de aproximadamente el80% (Tanner, 1989; Shoulson et al., 2002). Estosugiere una gran neurodegeneraci n antes de quelos primeros s ntomas de la Enfermedad se haganpresentes. Por lo general esta neurodegeneraci ninicia varios a os antes de ser sintom tica,La Enfermedad de parkinson : Etiolog a, Tratamientos y Factores Preventivos *| Universitas Psychologica | V. 15 | No. 5 | 2016 |siendo entonces muy dif cil discriminar conexactitud las causas. En estas circunstancias noes posible establecer las causas por las cualesun determinado paciente desarrolla la patolog a,ya que a lo largo de su vida pudo haber sidoexpuesto a muchos agentes t xicos, o inclusive,a la interacci n entre ellos, adem s de ser posibleque presente una predisposici n gen tica quele haya conferido cierta vulnerabilidad neuronala la neurodegeneraci n dopamin rgica (Kumar,Djarmati-Westenberger, & Grunewald, 2011;Laing, 2001; McGuire et al.

8 , 2011).Se ha reportado una alta prevalencia decasos en pa ses industrializados, entre sujetosque trabajan o han trabajado en cultivode vegetales con pesticidas (por ejemplo,paraquat y rotenona) e industrias metalerascon alta exposici n a cobre y a plomo(Gorell, Peterson, Rybicki, & Johnson, 2004;Liou et al., 1997; Carpenter, 2001; Chwiejet al., 2008; Dexter et al., 1989; Gorell,Rybicki, Cole, & Peterson, 1999; Kumudini etal., 2014; Willis et al., 2010; Yokel, 2006).Estudios de cohorte retrospectivos han logradocorrelacionar la exposici n a pesticidas con de probabilidad de presentar la Enfermedad ,mientras que exposici n al plomo y al cobreconfiere un de probabilidad (Gorell etal., 2004). Por ejemplo, en Taiw n dondeparaquat es usado ampliamente en cultivos dearroz, se encontr una consistente correlaci nentre exposici n y EP, mostrando que personasexpuestas al pesticida, por m s de 20 a ostienen 6 veces mayor probabilidad de presentarla Enfermedad (Liou et al.

9 , 1997). Tambi n se hademostrado que exposiciones a otros pesticidaspor periodos superiores a 30 a os triplicala probabilidad de desarrollar la Enfermedad (Bashkatova, Alam, Vanin, & Schmidt, 2004;Betarbet et al., 2000; Drolet, Cannon, Montero,& Greenamyre, 2009).El primer incidente que permiti correlacionarclaramente la exposici n a factores ex genoscon neurotoxicidad en el sistema nigroestriatal,sucedi a comienzos de los a os 80cuando un grupo de j venes se inyectaronintravenosamente 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyri dine (MPTP), subproductode la 1-methyl-4-phenyl-4-propionoxipiperidina (MPPP), an logo a la meperidina y con efectosparecidos a la hero na. Los sujetos prontodesarrollaron alteraciones motrices de tipoparkinsoniano similares a las presentes en sujetosparkins nicos (Langston, Langston, & Irwin,1984).

10 Esto sugiri la existencia de sustanciastoxicas ambientales causales de EP idiop en d a MPTP, 6-hidroxidopamina (6-OHDA), rotenona y paraquat son algunas de lassustancias usadas en laboratorios para modelar laenfermedad de la MPTP llega al cerebro, staes metabolizada a 1-methyl-4-phenylpyridinium(MPP+) por la monoaminooxidasa-B (MAO-B) glial, luego el MPP+ es selectivamentetransportado por el transportador de dopamina(DAT) hacia el interior de las neuronasdopamin rgicas donde causa da o al complejomitocondrial I, que lleva a la p rdida dela actividad mitocondrial, con la consecuentedisminuci n de producci n y uso de ATP(Reznikoff, Manaker, Parsons, Rhodes, &Rainbow, 1985; Glover, Gibb, & Sandler, 1986)y a un incremento en la producci n de especiesreactivas de oxigeno (ROS) (Singer, Castagnoli,Jr., Ramsay, & Trevor, 1987; Singer & Ramsay,1990).