Histamina, receptores y antagonistas - medigraphic.com

1 164 Rev Med Hosp Gen Mex 2005; 68 (3): MEDICA DELHOSPITAL GENERALDE MEXICO, 68, N m. 3 2005pp 164 - 169 Art culo de revisi n* Servicio de Alergia e Inmunolog a Cl nica. Hospital General de M xico, , receptores y antagonistasJos Montes Montes,* Jos Flores Flores,* Enrique Alfonso Barr n* RESUMENLos antihistam nicos han sido usados durante los ltimos 50 a os y se han convertido en los medicamentos demayor prescripci n en M xico. La denominaci n actual es antagonistas de los receptores de la histamina , su ac-ci n consiste en evitar el efecto aferente de la histamina en los diferentes tejidos del cuerpo. La histamina o -ami-noetilimidazol fue aislada por vez primera en 1907 por Windaus y Vogt; en 1910, Daley y Laidlow estudiaron suefecto biol gico y descubrieron que estimulaban a diversos m sculos lisos. En 1940, se desarroll el primer antihis-tam nico antagonista H1 para uso en el humano: Antergan (fenobenzamina) con buenos resultados. En 1944 secomercializa el neo-antergan (maleato de pirilamina); en 1946, la difenhidramina y tripelenamina y, en 1949, la clor-feniramina.

2 Todos estos antihistam nicos H1 han sido denominados de primera generaci n, cl sicos o sedantes por ser los primeros. En los ltimos 15 a os se han sintetizado antihistam nicos con alto potencial inhibitorio; a s-tos se les denomina antihistam nicos H1 de segunda generaci n . Con el advenimiento de nuevas t cnicas de in-vestigaci n se fueron descubriendo nuevos receptores de la histamina: el receptor en 1966 H1, el receptor H2 en1972, el receptor H3 en 1983 y el receptor H4 en 2000. Cuando la histamina es liberada de mastocitos, bas filos,neuronas histamin rgicas u otras c lulas, se debe unir a cierto receptor de histamina: H1, H2, H3 o H4. En el siste-ma nervioso central existe un mayor predominio del receptor H3 que permite autorregular su propia producci n dehistamina como neurotransmisor. De esta forma, se intensifica el estado de vigilia, por medio del receptor H1, ade-m s del sue o, el apetito y la termorregulaci n. Actualmente, el receptor H4 se est estudiando y se sabe que sufunci n se encuentra regulada por la producci n de citocinas inflamatorias, por lo que participa en los procesos in-flamatorios.

3 Conclusi n: Ahora con una sola tableta podemos bloquear y controlar la histamina, sin fen menossecundarios indeseables para el paciente, teniendo ste una calidad de vida clave: Histamina, receptores , antagonistas , antihistam nicos,antihistam nicos de primera generaci n, antihistam nicos de segunda generaci have been used for 50 years becoming one of the most prescribed drugs in Mexico. Current denom-ination is Histamine Receptor Antagonists and their main task is to avoid the afferent effect of histamine in manydifferent body tissues. Histamine or -aminoethylimidazole was isolated for the first time by Windaus and Vogt in1907. In 1910 Daley and Laidlow studied its biological effect and found out that histamine stimulated diverse smoothmuscles. In 1940 the first H1 antagonist antihistamine drug for use in human beings was developed: Antergan(fenobenzamine) with good results. In 1944 Neo-Antergan (Pyrilamine maleate) was commercialized in 1946, andfurther in 1946 diphenhydramine and tripelennamine and in 1949 clorpheniramine.

4 All of these antihistamines wasdenominated as First Generation , Classic , or Sedating . In the last 15 years antihistamines with high inhibitorypotential have been developed. Those are designated as Second Generation antihistamines. With the arrival ofnew research techniques, new histamine receptors were discovered: in 1966 H1 type, in 1972 H2 type, in 1983 H3type and finally in 2000 H4 type. After releasing from mast cells, basophiles, histaminergic neurons or other any oth-er cell type, histamine has to join to its receptor: H1, H2, H3 or H4 type. In the central nervous system H3 type ispredominating, allowing self-regulated histamine production as neurotransmitter. Thus wakefulness along with asappetite, sleep and thermoregulation, are intensified by H1 type receptor. Today H4 type receptor is under study, andit is know that its function is regulated by inflammatory cytokine production, Therefore its participation in inflamma-tory processes is assumed. Conclusion: Actually a single pill is enough to block and control the pathologic effectsof histamine, without undesirable secondary effects for the patient, giving him a normal quality of words: Histamine, receptors, antagonists, antihistamines,antihistamines 1st generation, antihistamines 2nd MJ et al.

5 Histamina, receptores y antagonistas165 Rev Med Hosp Gen Mex 2005; 68 (3): NLos antihistam nicos se han usado durante los lti-mos 50 a os para tratar enfermedades al rgicas,convirti ndose en los medicamentos de mayorprescripci n en M denominaci n actual es antagonistas de losreceptores de la histamina H1 . Su acci n consisteen evitar el efecto aferente de la histamina en los di-ferentes tejidos del cuerpo, por medio de una com-petencia y bloqueo en el receptor espec fico de DE LA HISTAMINAY LOS ANTIHISTAM NICOSLa histamina o -aminoetilimidazol fue aislada porvez primera en 1907 por Windaus y Vogt. En l910,Daley y Laidlow estudiaron su efecto biol gico y des-cubrieron que estimulaban a diversos m sculos li-sos, adem s de tener intenso efecto 1927, Best y colaboradores aislaron la his-tamina a partir de muestras frescas de h gado ypulm n, advirtiendo que dicha amina es constitu-tiva natural del organismo, acu ndose el nombrede histamina con base a la ra z griega histos que significa 1940, se desarroll el primer antihistam nicoH1 para uso en el humano: Antergan (fenobenza-mina) con buenos ,2En l944, se comercializa el neo-antergan (ma-leato de pirilamina); en l946, la difenhidramina y tri-pelenamina; y en l949, la clorfeniramina.

6 Todosestos antihistam nicos H1, por ser los primeros,fueron denominados de primera generaci n, cl si-cos o sedantes .1,2,4 Durante los ltimos 15 a os se han sintetizado an-tihistam nicos con alto potencial inhibitorio. A stosse les denomina antihistam nicos H1 de segundageneraci n y son: loratadina, astemizol, cetirizina,terfenadina y fexofenadina, entre advenimiento de nuevas t cnicas de investiga-ci n hizo posible el descubrimiento de que la hista-mina mediaba sus efectos a trav s de cuatro recep-tores, que progresivamente se fueron descubrien-do: el receptor H1 en 1966,6 el receptor H2 en l972,7el receptor H3 en l983,8 y el receptor H4 en ,10 Los antihistam nicos H1 de primera y segunda ge-neraciones antagonizan al receptor H1. Los antago-nistas del receptor H2 se utilizan en la cl nica parareducir la secreci n de cido g strico en el trata-miento del paciente con enfermedad cido p ,4 Hasta el momento no existen antagonistas delreceptor H3 y H4 para uso cl nico; sin embargo,dentro del campo de estudio de estos receptores seha descubierto que participan, respectivamente, enla regulaci n de la neurotransmisi n11,12 y en proce-sos HISTAMINA Y SUS RECEPTORESI.

7 HistaminaPara algunos autores, la histamina es consideradacomo una hormona debido a las m ltiples funcio-nes fisiol gicas que realiza en diferentes lugares delorganismo y por la autorregulaci n en su propia pro-ducci n (Figura 1).1,4,13 Los mastocitos y bas filos son por excelencia lossitios en los que predomina el almacenamiento de lahistamina; dichas c lulas se encuentran en altasconcentraciones en la piel y las ,3,4 Figura 1. S ntesis y metabolismo de la imidazol cido ac ticoCH2 OHOCCH3 NNMonoaminooxidasaConjugado con ribosa a:Imidazol cido ac ticoImidazol cido ac ticoribosaCH2 OHOCNHNN-metil transferasaDiamino oxidasaHistaminaCH2CH2NH2 NHNL - histidina descarboxilasaMontes MJ et al. Histamina, receptores y antagonistas166 Rev Med Hosp Gen Mex 2005; 68 (3): la histamina es liberada de mastocitos,bas filos, neuronas histamin rgicas u otras c lulas,se debe de unir a cierto receptor de histamina: H1,H2, H3 o ,8,12-14 As , de acuerdo con el receptorestimulado, se presentar n los efectos en los dife-rentes tejidos, como se muestra en el cuadro efecto inmunomodulador de la histaminav a receptor H2 incluye la inhibici n de la res-puesta de proliferaci n linfocitaria ante mit ge-nos, as como la disminuci n de la s ntesis de an-ticuerpos y la quimiotaxis, la disminuci n en laproliferaci n de c lulas T, la cit lisis mediada porc lulas y la producci n de citocinas, adem s dis-minuye la liberaci n de histamina por los mastoci-tos y bas ,15En el sistema nervioso central existe un mayorpredominio del receptor H3 que permite autorregularsu propia producci n de histamina como neurotrans-misor.

8 De esta forma, se intensifica el estado de vigi-lia, por medio del receptor H1, adem s del sue o, elapetito y la termorregulaci ,15-18El receptor H3 tambi n se encuentra en otrostejidos perif ricos, incluyendo coraz n, vasos(vena safena), tejido linfoide (adenoides), aparatodigestivo y v a a rea; en esta ltima se ha encon-trado en los nervios colin rgicos posganglionaresy su funci n es la de mediar la transmisi n coli-n rgica en el bronquio humano, evitando un efec-to de exceso de broncoconstricci n .15 Actualmente, el receptor H4 se encuentra a nen estudio, pero se sabe que su funci n est re-gulada por la producci n de citocinas inflamato-rias, por lo que participan en los procesos ,19,20 Cuadro I. Actividades mediadas por los receptores de histamina en humanosReceptor H1M sculo liso de v aa rea y gastrointestinal,aparato cardiovascular,m dula suprarrenal,c lulas endoteliales,linfocitos, sistemanervioso n delm sculo liso bronquial,prurito, dolor,permeabilidad vascularaumentada,hipotensi n, rubicundezfacial, liberaci n demediadores de lainflamaci n, generaci nde prostaglandinas,reclutamiento de c lulasinflamatorias, secreci nde moco de la mucosabronquial, cefalea,taquicardia, activaci nde nervios aferentesvagales de v as a reas.

9 Estimulando losreceptores de la tos,tiempo de conducci ndel nodoatrioventricularReceptor H2 Sistema nerviosocentral, coraz n,m sculo liso de teroy vascular,bas filos, mastocitos,linfocitos B y vascularaumentada, secreci ng strica del HCl,Relajaci n del m sculoliso bronquial,producci n de moco delas v as a reas, acci ncronotr pica (+) enm sculo del atrio,acci n inotr pica (+) enm sculo ventricular,efecto lipol tico enc lulas seb ceas,estimulaci n de c lulas tsupresoras, quimiotaxisde neutr filos ybas filos y la liberaci nde sus enzimas,citotoxicidad yproliferaci n delinfocitos, actividad delos natural killer,hipotensi n, rubicundez,cefalea, H3 Neuronas en el sistemanervioso central,nervios perif ricos,mastocitos g labroncoconstricci nexcesiva, inhibe lasecreci n de cidog strico, vasodilataci nde vasos cerebrales,funciona comofeedback ( ) para:liberaci n deneurotransmisores enlos nervios perif ricos,controla la producci nde histamina enneuronashistamin rgicas delsistema nerviosocentral, controla laliberaci n deneurotransmisores en elsistema H4 Pulm n, h gado, bazo,sistema nerviosocentral, neutr filoseosin filos.

10 Coraz n,musculoesquel en procesosinflamatorios como laalergia y el nFunci nMontes MJ et al. Histamina, receptores y antagonistas167 Rev Med Hosp Gen Mex 2005; 68 (3): receptores de histaminaEl receptor de histamina H1 fue descubierto en una prote na de 56 kDa con 487 amino cidos quecontiene siete cadenas transmembranales (TMI aTMVII) acopladas a la prote na G y posee sitios N-terminal de glucosilaci n. Tienen una muy larga asaintracelular (212 ) y una asa corta terminal ( ). El gen que lo codifica se encuentra en el cro-mosoma Los sitios responsables de launi n con la histamina y los antagonistas se encuen-tran en las cadenas transmembranales 3 y 5. En lafigura 2 se observa el receptor ,6,21-25El receptor de histamina H2 fue descubierto en1972. Es una prote na de 40 kDa con 359 amino ci-dos que contiene siete cadenas transmembranales(TMI a TMVII) y es receptor acoplado a prote na mayor diferencia entre el receptor de histaminaH1 y H2 es que el receptor H2 tiene la tercera asaintracelular m s corta que el H1.